Tsunade est l'une des légendaires Sannins, entrainée par le 3ème Hokage. Petite-fille du 1er Hokage, son tragique passé l'a transformée et renfermée sur elle-même, s'adonnant aux paris et aux jeux d'argent pour son unique plaisir. Pourtant, cette Kunoichi décrite comme une "princesse" est un héros reconnu à Konoha. Sa force légendaire et les limites qu'elle a poussé avec les techniques médicales ont fait le tour du pays, et probablement du monde, elle est naturellement l'idole de nombreuses Kunoichi. Elle est munie d'une personnalité forte, têtue, souvent plus que la plupart des hommes, et si ses admirateurs connaissaient ses penchants pour les jeux d'argents... ils la regarderaient peut-être sous un autre angle. Cependant, Tsunade à un c½ur énorme, elle est très amicale et déborde d'amour pour son village et les personnes qui lui sont chères. Pour cela, et parce que Naruto lui a montré que la "volonté du feu" existait toujours, Tsunade reviendra à Konoha pour devenir le nouvel Hokage.
Dans la deuxième partie de l'histoire, Tsunade assure plutôt bien son rôle d'Hokage, et tout le monde dans le village l'accepte comme ça. Cependant, elle doit porter une attention particulière sur Naruto qui est devenue la cible de l'Akatsuki. Elle doit tout mettre en ½uvre pour le protéger, tout en protégeant le village et en évitant les conflits avec les autres pays. Elle est aidé par le conseil de Konoha représenté par Koharu et Homura, et également par Shizune qui la soutien dans les moments difficiles. De par son expérience passée, elle a réinstauré les équipes de 4 au lieu de trois, en y rajoutant systématiquement un ninja médical, nouvellement formés si besoin. L'Akatsuki, Danzou de l'Anbu racine, Orochimaru, ... autant de problème à gérer qui montre que Tsunade est devenu le pilier central de Konoha.